Las enfermedades prolongadas, como el cáncer y las infecciones crónicas, suelen dejar al sistema inmunitario en un estado de agotamiento, en el que sus defensores de primera línea, las células T, pierden su capacidad de funcionar de manera eficaz. Una investigación, dirigida por el Instituto Peter Doherty para Infecciones e Inmunidad (Doherty Institute) y el Centro Oncológico Peter MacCallum (Peter Mac), ha identificado un tipo raro de células inmunitarias, llamadas células T de tipo madre, que son la clave para mantener respuestas inmunitarias potentes y a largo plazo.
El estudio, publicado en Science Immunology, reveló que la resistencia de estas células T de tipo madre se alimenta de una proteína llamada ID3, expresada por un gen del mismo nombre. Estas células T ID3+ tienen una capacidad única de autorrenovarse y resistir el agotamiento, lo que les da el poder de mantener respuestas inmunitarias durante mucho más tiempo que otras células T que no expresan ID3.
Catarina Gago da Graça, candidata a doctorado en el Instituto Doherty de la Universidad de Melbourne, dijo que la investigación destaca cómo las células T ID3+ son la clave para superar uno de los mayores desafíos en el tratamiento de enfermedades crónicas: el agotamiento inmunológico.
«Las células T ID3+ tienen la notable capacidad de resistir el agotamiento y mantener una potente respuesta inmune a lo largo del tiempo, lo que las hace particularmente eficaces frente a infecciones crónicas o cáncer», afirmó el coautor principal Gago da Graça.
La investigación también descubrió que ciertas señales en el cuerpo podrían aumentar la cantidad de células T ID3+, allanando el camino para tratamientos mejorados como la terapia con células T CAR. Si bien la terapia con células T CAR ha sido transformadora en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, su eficacia puede disminuir con el tiempo debido al agotamiento de las células T.
El profesor Ricky Johnstone, director ejecutivo de investigación sobre el cáncer en Peter Mac y coautor principal del estudio, dijo que mejorar la actividad de ID3 podría fortalecer la resistencia de estas células, haciendo que las terapias sean más efectivas y duraderas.
«Descubrimos que la formación de células T ID3+ podría ser promovida por señales inflamatorias específicas, lo que potencialmente ofrece nuevas estrategias para aumentar la cantidad de células inmunes que se destacan en la lucha contra el cáncer en los pacientes», dijo el profesor Johnstone.
«Esto podría conducir a mejores tratamientos para pacientes con cáncer y mejorar los resultados de la inmunoterapia clínica», señaló.
El Dr. Daniel Utzschneider de la Universidad de Melbourne, jefe de laboratorio del Instituto Doherty, dijo que los hallazgos podrían conducir a avances en los tratamientos de inmunoterapia y al desarrollo de vacunas que brinden protección duradera.
«Las células inmunes agotadas siguen siendo uno de los mayores desafíos en el tratamiento de enfermedades crónicas», afirmó el Dr. Utzschneider.
«Esta investigación proporciona una hoja de ruta sobre cómo podemos revitalizar el sistema inmunológico para mejorar los resultados de salud de las personas que viven con cáncer o infecciones crónicas como el VIH o la hepatitis B y C, gracias a estas células T similares a células madre, el poder secreto del sistema inmunológico», destacó.
Esta investigación es el resultado de un esfuerzo de colaboración entre el Instituto Doherty, Peter Mac, la Universidad La Trobe, la Universidad Northwestern (EE. UU.), el Instituto de Investigación del Cáncer Olivia Newton-John, la Universidad de Birmingham (Reino Unido) y la Universidad de Melbourne.