Los pacientes pueden morir si toman ciertos betabloqueantes previamente recetados durante un trasplante de células hematopoyéticas debido a la supresión de las señales de los nervios que promueven la regeneración de la médula ósea.

Este hallazgo realizado por científicos del Instituto de Investigación del Centro Médico Pediátrico de la Universidad de Texas Southwestern (CRI), publicado en Cancer Discovery, se basa en investigaciones anteriores del CRI al analizar datos retrospectivos de pacientes para correlacionar el uso de betabloqueantes con resultados significativamente peores para los pacientes.

«Este descubrimiento tiene el potencial de salvar vidas al producir cambios en la forma en que se gestionan los trasplantes de células hematopoyéticas, o formadoras de sangre, en algunos pacientes», afirmó el Dr. Sean J. Morrison, director y profesor del CRI, así como investigador del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI).

Los trasplantes de células hematopoyéticas se utilizan habitualmente para tratar trastornos del sistema hematopoyético, incluidas algunas leucemias de alto riesgo. Durante el tratamiento, las células hematopoyéticas del paciente se eliminan mediante quimioterapia y radiación y se reemplazan con células hematopoyéticas trasplantadas.

Las células trasplantadas crean un sistema de formación de sangre saludable al regenerar las células hematopoyéticas en la médula ósea. Si bien los pacientes tienen recuentos de células sanguíneas reducidos y células inmunitarias agotadas, corren el riesgo de morir por infecciones o complicaciones hasta después del injerto, cuando las células trasplantadas han regenerado recuentos de células sanguíneas adecuados.

Los pacientes que reciben células hematopoyéticas de otros donantes también corren el riesgo de sufrir la enfermedad de injerto contra huésped, en la que las células hematopoyéticas donadas identifican los tejidos del receptor como extraños y los atacan. La enfermedad de injerto contra huésped se previene con quimioterapia postrasplante para matar las células inmunitarias del donante.

Los científicos del Laboratorio Morrison identificaron previamente dentro de la médula ósea la ubicación y la composición celular del nicho de células madre hematopoyéticas: un entorno especializado en el que se mantienen las células madre. En 2023, descubrieron además que los nervios promueven la regeneración de la médula ósea después de la irradiación o la quimioterapia al activar la señalización de los receptores adrenérgicos ?2 y ?3 en el nicho.

Hay tres receptores beta-adrenérgicos (?1, ?2 y ?3) que realizan numerosas funciones en todo el cuerpo, principalmente para transmitir señales del sistema nervioso simpático a diversos tejidos.

Para bloquear los receptores beta-adrenérgicos, existen dos clases de medicamentos: inhibidores selectivos de ?1 y betabloqueantes no selectivos. Los betabloqueantes no selectivos inhiben la señalización de los tres receptores beta-adrenérgicos. Ambas clases de medicamentos se toman para tratar enfermedades cardiovasculares, hipertensión arterial y otras afecciones.

Tras descubrir que la señalización de los receptores adrenérgicos ?2 y ?3 es necesaria para la regeneración de la médula ósea, los científicos del Laboratorio Morrison se preguntaron si los pacientes que recibían un trasplante de células hematopoyéticas, mientras continuaban tomando un betabloqueante, se injertarían más lentamente y tendrían peores resultados que los pacientes que no tomaban un betabloqueante .

Los investigadores del CRI plantearon la hipótesis de que los betabloqueantes no selectivos, pero no los inhibidores selectivos ?1, perjudicarían la regeneración hematopoyética después del trasplante, ya que ?2 y ?3 son necesarios para la regeneración de la médula ósea.

El primer autor del estudio, el Dr. Jinsuke Nishino, doctor en medicina y científico del laboratorio Morrison, fue el primero en probar esta hipótesis en ratones. En consonancia con el estudio de 2023, los hallazgos del Dr. Nishino demostraron que los betabloqueantes no tenían ningún efecto sobre la producción normal de células sanguíneas en ratones no trasplantados.

Sin embargo, en los ratones trasplantados, los betabloqueantes no selectivos afectaron a la regeneración hematopoyética, pero los inhibidores ?1 selectivos no lo hicieron. La mitad de los ratones tratados con betabloqueantes no selectivos murieron después del trasplante porque no pudieron regenerar su médula ósea con la suficiente rapidez.

Para comprobar si los betabloqueantes afectan a los trasplantes de células hematopoyéticas humanas, el Dr. Morrison colaboró ??con el Dr. Stephen Chung, profesor adjunto de Medicina Interna en el CRI y miembro del Centro Oncológico Integral Harold C. Simmons de la Universidad de Texas Southwestern, y Ashwin Kishtagari, profesor adjunto de Medicina en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt. Ambos son médicos oncólogos que tratan a pacientes con cánceres de la sangre mediante trasplantes de células hematopoyéticas.

Los doctores Chung y Kishtagari analizaron datos retrospectivos de pacientes de sus centros médicos y descubrieron que los pacientes que recibieron trasplantes alogénicos o de donantes no emparentados, así como quimioterapia posterior al trasplante, tuvieron resultados significativamente peores si continuaron tomando betabloqueantes no selectivos previamente recetados.

«Los hallazgos del laboratorio Morrison son relevantes para los pacientes que se someten a un tipo de trasplante que se utiliza para curar leucemias y cánceres de médula ósea. Después del trasplante, estos pacientes necesitan ser hospitalizados durante dos o tres semanas hasta que sus recuentos sanguíneos se recuperen a niveles seguros», dijo el Dr. Chung.

«Analizamos 10 años de datos y descubrimos que los pacientes que toman betabloqueantes no selectivos tardan mucho más en recuperar sus valores sanguíneos. Además, descubrimos que esto conduce a una tasa significativamente mayor de complicaciones y a una peor supervivencia de los pacientes», explicó.

El Dr. Chung dijo que revisar los datos de trasplantes de otra institución médica era importante porque cada centro realiza trasplantes de células hematopoyéticas de manera ligeramente diferente.

«Nuestros hallazgos podrían alterar significativamente la práctica clínica, aunque la confirmación en cohortes adicionales de pacientes sigue siendo esencial, especialmente dada la variabilidad en las prácticas de trasplante en las distintas instituciones», dijo el Dr. Kishtagari.

«Sin embargo, nuestros datos sugieren que es prudente que los pacientes sometidos a un trasplante de células hematopoyéticas interrumpan los betabloqueantes no selectivos durante aproximadamente tres semanas o pasen a un inhibidor selectivo de ?1, si la interrupción no es posible», comentó.