La enfermedad inflamatoria intestinal atenúa la respuesta inmune al COVID-19

Infliximab, un potente biológico que se usa para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), atenúa la respuesta inmune del cuerpo a la infección por COVID-19, indica una investigación publicada en línea en la revista Gut.

Esta respuesta alterada puede aumentar la susceptibilidad al COVID-19 recurrente y ayudar a impulsar la evolución de nuevas variantes del SARS-CoV-2, el virus responsable de la infección, advierten los investigadores.

Se necesitará un control cuidadoso de los pacientes con EII tratados con infliximab después de la vacunación contra COVD-19 para garantizar que generen una respuesta de anticuerpos lo suficientemente fuerte como para protegerse de la infección, aconsejan.

Infliximab pertenece a una clase de medicamentos llamados fármacos anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF). Estos medicamentos suprimen la producción de una proteína inflamatoria involucrada en el desarrollo de varias afecciones, incluida la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, que son tipos de enfermedad inflamatoria intestinal.

Alrededor de 2 millones de personas en todo el mundo reciben tratamiento con medicamentos anti-TNF, que se sabe que afectan la inmunidad protectora después de la vacunación contra la neumonía, la gripe y la hepatitis viral, además de aumentar el riesgo de infecciones graves, en particular infecciones respiratorias.

Debido a estos riesgos, se ha recomendado a los pacientes que toman estos medicamentos que se protejan durante la pandemia de coronavirus y / o tomen precauciones adicionales para minimizar el riesgo de contraer COVID-19.

Con estos problemas en mente, los investigadores querían averiguar si los medicamentos anti-TNF también podrían mitigar la respuesta inmune del cuerpo al SARS-CoV-2. Por lo tanto, compararon las respuestas de anticuerpos al SARS-CoV-2 en pacientes con EII tratados con infliximab u otro biológico llamado vedolizumab.

Vedolizumab es un anticuerpo monoclonal intestinal que tiene un esquema de dosificación similar al del infliximab. Pero no está asociado con una mayor susceptibilidad a la infección sistémica o respuestas inmunes debilitadas a la vacunación.

En total, se reclutaron 6935 pacientes con EII (edad promedio de 39 años) de 92 hospitales del Reino Unido entre septiembre y diciembre de 2020 para el estudio CLARITY IBD: alrededor de dos tercios (4685) de ellos estaban siendo tratados con infliximab y alrededor de un tercio (2250) con vedolizumab. .

Casi el 40% (2589 de 6935) habían sido examinados con hisopo (PRC) para el SARS-CoV-2. Y las tasas de infección por CoV-2 por SARS sintomática y confirmada fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

Unos 389 (8%) del grupo de infliximab y 201 (9%) del grupo de vedolizumab tenían síntomas indicativos de infección por COVID-19; 89 de 1712 de los que tomaron infliximab dieron positivo al virus (poco más del 5%) al igual que 38 de 877 (poco más del 4%) de los que tomaron vedolizumab.

Pero menos pacientes tratados con infliximab tenían anticuerpos detectables contra el virus en la sangre que los tratados con vedolizumab: 3,4% (161/4685) frente a 6% (134/2250).

Y solo alrededor de la mitad (48%; 39/81) de los pacientes tratados con infliximab cuya infección por COVID-19 se confirmó mediante una prueba de frotis desarrollaron posteriormente anticuerpos en comparación con el 83% (30/36) de los tratados con vedolizumab.

Y la adición de otros medicamentos de uso común para reducir la respuesta inflamatoria, como la tiopurina o el metotrexato, atenuó aún más la respuesta de anticuerpos al SARS-CoV-2 en pacientes tratados con infliximab, de los cuales solo un tercio tenía anticuerpos detectables contra el SARS-CoV. -2.

Se observó un aumento de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 4 semanas después de una prueba de frotis positiva en los pacientes que tomaban vedolizumab, pero no en los tratados con infliximab.

“Tasas similares de infecciones y hospitalizaciones por SARS-CoV-2 sintomáticas y comprobadas entre pacientes tratados con infliximab y pacientes tratados con vedolizumab sugieren que nuestros hallazgos no pueden explicarse únicamente por las diferencias en la adquisición o la gravedad de la infección. Más bien, el infliximab parece estar influyendo directamente en la respuesta serológica a la infección ”, explican los investigadores.

“Infliximab puede obstaculizar directamente los mecanismos inmunitarios responsables de generar respuestas de anticuerpos”, sugieren.

Este es un estudio observacional y, por lo tanto, no puede establecer la causa. Y los investigadores reconocen ciertas limitaciones de su estudio, incluido que las respuestas inmunitarias debilitadas en pacientes tratados con infliximab no se traducen automáticamente en un mayor riesgo de infección.

La inmunidad protectora después de la vacunación involucra más que solo anticuerpos. Y el único fármaco anti-TNF estudiado fue infliximab.

Sin embargo, sugieren que una respuesta de anticuerpos debilitada tiene implicaciones potencialmente de gran alcance.

Puede aumentar la susceptibilidad al COVID-19 recurrente en pacientes tratados con infliximab, lo que podría conducir a una colonización crónica del virus en la nariz y la garganta. Esto «puede actuar como un depósito para impulsar la transmisión persistente y la evolución de nuevas variantes del SARS-CoV-2», advierten.

Y concluyen: “Se deben considerar las pruebas serológicas y la vigilancia de virus para detectar respuestas de vacunas subóptimas, infección persistente y evolución viral para informar la política de salud pública.

«Si también se observan respuestas serológicas atenuadas después de la vacunación, será necesario diseñar estrategias de inmunización modificadas para millones de pacientes en todo el mundo», afirman los investigadores.

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